
La carrera de Fontaine va estar marcada per la seva rivalitat amb la seva germana, amb la qual va deixar de parlar-se el 1975 després que De Havilland no la convidés a un servei en memòria de la seva mare, morta poc abans a causa d'un càncer.
Fontaine va guanyar l'Oscar el 1942 pel seu paper protagonista a 'Sospita', dirigida per Alfred Hitchcock, imposant-se a més a la seva germana. L'Oscar aconseguit pel seu paper a 'Sospita' la va convertir en l'única intèrpret -actor o actriu- a aconseguir l'esmentat guardó en una pel·lícula dirigida per Hitchcock. Va estar nominada a l'Oscar a la millor actriu en dues ocasions més, el 1940 per 'Rebeca' i el 1943 per 'The Constant Nymph', d'Edmund Goulding.
Fontaine va estar casada amb l'actor britànic Brian Aherne, el productor William Dozier, el guionista i productor Cillier Young, i l'escriptor esportiu Alfred Wright Junior. En les seves memòries ha assegurat haver rebutjat propostes de matrimoni del multimilionari Howard Hughes, així com per ser amant de Joseph Kennedy i altres figures polítiques.